Chemo-enzymatische Synthese von Globo HKohlenhydrate sind an den wichtigsten biologischen Prozessen beteiligt, wie z.B. Zellerkennung, Virusinfektionen, Tumormetastasen, Gehirnentwickung und Zell-Zell-Adh\u00e4sion. Einige Kohlenhydrate, welche bevorzugt auf Tumorzellen exprimiert werden, sind dort mit Membranproteinen verkn\u00fcpft, z.B. Mucinstrukturen wie T-F (Thomson-Friedenreich) und Sialyl-TN. Sie sind in der Regel an Serin\/Threonin der Membran- und Serumproteine gebunden. Vakzine mit komplexen Strukturen wie Lewis X konnten bei Patienten und M\u00e4usen eine spezifische Immunreaktion auf Tumorzellen ausl\u00f6sen.Das Ziel dieses Projektes ist die Entwicklung und Nutzung einfacher hocheffizienter Glykoslierungsmethoden, die im Gegensatz zu bestehenden Methoden eine nachhaltige, umweltschonende Synthese von Oligosacchariden wie dem Tumorvakzin Globo H und Glykopeptiden erm\u00f6glichen und unter Einbindung von Up-Scale- und Downstream-Processing einen industriellen Zugang zu dieser Substanzklasse er\u00f6ffnen. Die bisher bekannten Glykosilierungen erfordern Mehrschritt-Reaktionen zur Synthese des Glykosyldonors und\/oder Schwermetallreagentien wie AgOTf, HgBr2 und HgCN2 zur Aktivierung. H\u00e4ufig werden lange Reaktionszeiten ben\u00f6tigt und nur geringe Ausbeuten erhalten. Der Zugang zur Produktion dieser wichtigen Substanzklasse ist aufgrund einer Vielzahl von Schutzgruppenstrategien meist versperrt. Da Oligosaccharide sowie Glykopeptide bzw. ?lipide stetig als Vakzine und Immunostimulantien bei der Krebstherapie und -pr\u00e4vention an Bedeutung gewinnen, ist ein hoher Bedarf von Seiten der pharmazeutischen Industrie vorhanden. Durch den Einsatz von Glykosyltransferasen, wie Dextransucrasen und Fructosyltransferasen (FTF), sollen aus Saccharose, einem der kosteng\u00fcnstigsten Naturprodukte, gezielt Bausteine des Tumorvakzins Globo-H hergestellt werden. Erg\u00e4nzend werden diese Bausteine zu dem eigentlichen Wirkstoff Globo H und einigen Derivaten mit Hilfe einer im Rahmen meiner Diplomarbeit entwickelten hocheffizienten und resourcenschonenden, mikrowellenunterst\u00fctzten Synthese kombiniert, was eine selektive Glykosilierung erm\u00f6glicht und 95% an Abf\u00e4llen gegen\u00fcber bestehenden Methoden einspart. Die Kombination von Biokatalysatoren und effizienten Glykosilierungsmethoden soll dem Aufbau des industriell wichtigen Oligosaccharides Globo H sowie einigen Derivaten dienen, um ein Struktur-Wirkungsprofil ableiten zu k\u00f6nnen. Der Prozess soll so gestaltet werden, dass er zuk\u00fcnftig scale-up f\u00e4hig ist.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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