Bildung umweltmedizinisch relevanter Sekund\u00e4rmetabolite in ActinomycetenGesundheitliche Beschwerden bei Bewohnern von mikrobiell kontaminierten Innenr\u00e4umen werden h\u00e4ufig mit Actinomycetenbelastungen in diesen R\u00e4umen in Verbindung gebracht.Aufgrund der hohen biologischen Aktivit\u00e4t der Stoffwechselprodukte und Toxine, die eine Vielzahl von Actinomyceten produzieren k\u00f6nnen und aufgrund der bekannten Pathogenit\u00e4t einiger Vertreter dieser Ordnung, kommt der Risikoabsch\u00e4tzung der durch Innenraumbelastungen mit Actinomyceten m\u00f6glicherweise bedingten gesundheitlichen Gef\u00e4hrdung eine besondere Bedeutung zu. Neben Streptomyceten, die sehr potente Produzenten von antibiotischen und\/oder toxischen Wirkstoffen sind, ist im Innenraum auch mit Arten der Gattungen Mycobacterium, Nocardia, Pseudonocardia und Nocardiopsis zu rechnen. Das besondere Problem bei der Beurteilung der gesundheitlichen Wirkung der Actinomyceten und allgemein der Bewertung der in feuchten R\u00e4umen auftretenden meist diffusen Beschwerden, beruht auf der Vielfalt m\u00f6glicher Wirkparameter, wie z.B. der unterschiedlichen Zusammensetzung der Mikroorganismen-Populationen, deren Stoffwechselprodukte und Zellbestandteile.Die relevanten Expositionspfade der Actinomyceten bzw. ihrer Stoffwechselprodukte oder Zellbestandteile bei Innenraumbelastungen sind bisher unklar.Unter dem Blickwinkel der Wirkstoffsuche sind Actinomyceten als hochpotente Produzenten von biologisch wirksamen Substanzen bekannt: 10100 von 22500 bekannten bioaktiven Sekund\u00e4rmetaboliten werden von Actinomyceten produziert. Actinomyceten sind auf der Erde ubiquit\u00e4r verbreitet, d.h. sie k\u00f6nnen sich an verschiedenste Habitate und ihre Lebensbedingungen anpassen. Eine Vielzahl toxischer Metabolite sind aus Actinomyceten bekannt, die z. T auch als Chemotherapeutika f\u00fcr die Krebstherapie genutzt werden. Die Substanzen geh\u00f6ren vielf\u00e4ltigsten chemischen Strukturklassen an. Aus der Gruppe der Anthracycline sind z.B. aus Streptomyces peucetius Daunorubicin (LD50 Maus oral 205 mg\/kg) und Adriamycin (LD50 Maus i.v. 9 mg\/kg) zu nennen. Eine gro\u00dfe Gruppe bilden die Actinomycine, z.B. Actinomycin D aus Streptomyces antibioticus (LD50 Ratte oral 7.2 mg\/kg). Herausragende Beispiele sind ausserdem das Echinomycin aus der Gruppe der Chinoxalin-Antibiotika, gebildet von Streptomyces echinatus (LD50 Maus ipr 0.4 mg\/kg), das Indolalkaloid Rachelmycin aus Streptomyces zelensis (LD50 Maus ipr 0.007 mg\/kg) und die Lyngbyatoxine, z.B. Lyngbyatoxin A aus Streptomyces mediocidicus (LD50 2 mg\/kg, Maus oral).Als Beitrag zur Absch\u00e4tzung der gesundheitlichen Relevanz von Actinomyceten in feuchten Innenr\u00e4umen sollen in diesem Projekt folgende Aspekte zur Bildung umweltmedizinisch relevanter Stoffe untersucht werden:\u00b7 Produzieren die in Innenr\u00e4umen vorkommenden Actinomyceten unter Laborbedingungen niedermolekulare Sekund\u00e4rmetabolite und wenn ja, welche?\u00b7 Lassen sich biologische Aktivit\u00e4ten f\u00fcr diese Stoffe nachweisen, insbesondere solche, die mit toxischer oder immun-modulatorischer Wirkung in Verbindung zu bringen sind?\u00b7 Lassen sich die Stoffe auch in Kulturverfahren nachweisen, die an die Bedingungen des Innenraums adaptiert sind?\u00b7 Lassen sich bakterielle Wirkstoffe\/Toxine in Baumaterialien oder in der Raumluft nachweisen?\u00b7 K\u00f6nnten die nachgewiesenen bakteriellen Wirkstoffe\/Toxine mit umweltmedizinisch relevanten Erkrankungen in Verbindung gebracht werden?<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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