Modulation der Aktivit\u00e4t des Reduced Folate Carriers durch XenobiotikaZu den essentiellen N\u00c3\u00a4hrstoffen des Menschen und anderer S\u00c3\u00a4ugetiere geh\u00c3\u00b6rt die Fols\u00c3\u00a4ure, ein wasserl\u00c3\u00b6sliches Vitamin aus dem B-Komplex. Eine Unterversorgung mit Fols\u00c3\u00a4ure und deren Derivaten kann zu An\u00c3\u00a4mien, Neuralrohrdefekten bei Neugeborenen und Hyperhomocystein\u00c3\u00a4mien f\u00c3\u00bchren. Der verminderte Homocysteinabbau aufgrund des Fols\u00c3\u00a4uremangels stellt zudem einen Risikofaktor f\u00c3\u00bcr Arteriosklerose dar.Die zellul\u00c3\u00a4re Aufnahme von Fols\u00c3\u00a4urederivaten, welche Ko-Faktoren f\u00c3\u00bcr die Biosythese von Nukleins\u00c3\u00a4uren und Proteinen darstellen, erfolgt beim Menschen aktiv u.a. \u00c3\u00bcber ein in der Zellmembran lokalisiertes Protein, dem so genannten ?Reduced Folate Carrier? (RFC). Eine Analyse der genomischen Sequenzen des Transporters zeigte m\u00c3\u00b6gliche Regulationselemente f\u00c3\u00bcr polyzyklische aromatische Kohlenwasserstoffe wie z.B. die Dioxine und f\u00c3\u00bcr Barbiturate wie Phenobarbital. Es konnte bereits nachgewiesen werden, dass die Rfc1-Aktivit\u00c3\u00a4t durch Arzneimittel vom Phenobarbital-Typ reguliert wird. Schwerpunkt dieser Arbeit soll daher die Identifizierung weiterer Modulatoren des Folat-Transporters Rfc1 sein. Im Vordergrund soll dabei die Untersuchung von Umweltkontaminanten stehen, die Liganden des Aryl-Hydrokarbonrezeptors (AhR) sind wie polychlorierte Kohlenwasserstoffe (Dioxine, PCBs) und polycyclische aromatische Kohlenwasserstoffe (Benzapyrene). Dioxine und dioxin\u00c3\u00a4hnliche Substanzen sind hoch toxische Umweltkontaminanten, die im Tierversuch bei Ratten, M\u00c3\u00a4usen und Hamstern kanzerogen wirken. Diese Verbindungen sind \u00c3\u00bcberwiegend anthropogenen Ursprungs, werden nur schwer biologisch abgebaut und k\u00c3\u00b6nnen sich so \u00c3\u00bcber die Zeit in der Umwelt anreichern. Die haupts\u00c3\u00a4chliche Belastung des Menschen mit Dioxinen und dioxin\u00c3\u00a4hnlichen Verbindungen erfolgt zu 95 % mit der Nahrung. Die Fragestellung dieser Promotionsarbeit ist daher besonders relevant f\u00c3\u00bcr Ern\u00c3\u00a4hrung und Gesundheit, da hierbei der Einfluss einer Exposition mit Umweltschadstoffen auf die Fols\u00c3\u00a4ureaufnahme, einem f\u00c3\u00bcr den Menschen essentiellen Vitamin, erfoscht werden soll. Die Untersuchungen zur Aktivit\u00c3\u00a4t des hepatuzellul\u00c3\u00a4ren Rfc sollen sowohl an Prim\u00c3\u00a4ren Rattenhepatocyten sowie an Leberzelllinien durchgef\u00c3\u00bchrt werden, da die Leber einen hohen Fols\u00c3\u00a4urebedarf aufweist und das Hauptspeicherorgan f\u00c3\u00bcr Fols\u00c3\u00a4urederivate darstellt.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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