Nachhaltige Synthese von \u00df-Aminos\u00e4uren durch ma\u00dfgeschneiderte Baeyer-Villiger-Monooxygenasen<\/p>\n
\u00c3\u0178-Aminos\u00c3\u00a4uren sind von gro\u00c3\u0178em Interesse f\u00c3\u00bcr die pharmazeutische Industrie, da sie als Bausteine f\u00c3\u00bcr die Herstellung von \u00c3\u0178-Peptiden, Alkaloiden, Terpenoiden und \u00c3\u0178-Laktam-Antibiotika dienen. Da chemische Synthesen meist nicht so selektiv verlaufen wie enzymatische und bei der chemischen Synthese h\u00c3\u00a4ufig umwelt- und\/oder gesundheits-sch\u00c3\u00a4dliche Stoffe eingesetzt werden m\u00c3\u00bcssen, ist es vorteilhaft alternative, nachhaltige enzymatische Reaktionen nutzen zu k\u00c3\u00b6nnen. Die enzymatische Herstellung von \u00c3\u0178 Aminos\u00c3\u00a4uren konnte u.a. durch die abnormale Baeyer-Villiger-Oxidation mit Baeyer-Villiger-Monooxygenasen (BVMOs) gezeigt werden. Da die Faktoren welche die abnormale Produktbildung bei BVMOs beg\u00c3\u00bcnstigen bisher kaum verstanden sind, ist es Ziel meiner Dissertation das Verst\u00c3\u00a4ndnis f\u00c3\u00bcr die Regioselektivit\u00c3\u00a4t von BVMOs zu verbessern, so dass die Palette durch BVMOs zug\u00c3\u00a4nglicher Produkte erweitert werden kann.
Bisher konnten mehrere Substrate, welche zur Untersuchung der Regioselektivit\u00c3\u00a4t getestet werden sollen, synthetisiert werden. Au\u00c3\u0178erdem wurden Expressionsoptimierungen von den zu untersuchenden Enzymen erfolgreich durchgef\u00c3\u00bchrt und erste Experimente zur Reproduktion der publizierten Ergebnisse bearbeitet.<\/p>\n
Anhand einer bestehenden Kristallstruktur wurde ein Homologiemodell f\u00c3\u00bcr eine der zu untersuchenden BVMOs erstellt. Die Substrate wurden in die Struktur gedockt und 13 m\u00c3\u00b6glich relevante Aminos\u00c3\u00a4urereste identifiziert, die an der Substratpositionierung beteiligt sein k\u00c3\u00b6nnten. Davon ausgehend wurden 28 Mutanten generiert, welche dann auch erfolgreich exprimiert und in Biokatalysen eingesetzt werden konnten. 7 potentiell interessante Mutanten wurden identifiziert, welche nun eingehender studiert werden sollen.<\/p>\n
Nach Identifizierung einer sehr vielversprechenden Mutante wurden weitere Dockingstudien durchgef\u00c3\u00bchrt und weitere Mutanten hergestellt. Nach Untersuchung der neuen Mutanten wurden vier Dreifachmutanten identifiziert, welche eine fast vollst\u00c3\u00a4ndig umgekehrte Regioselektivit\u00c3\u00a4t aufwiesen. Die beste Mutante soll nun ausf\u00c3\u00bchrlich charakterisiert werden.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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