{"id":52144,"date":"2026-03-17T10:46:10","date_gmt":"2026-03-17T09:46:10","guid":{"rendered":"https:\/\/www.dbu.de\/promotionsstipendium\/20022-021\/"},"modified":"2026-03-17T10:46:10","modified_gmt":"2026-03-17T09:46:10","slug":"20022-021","status":"publish","type":"promotionsstipendium","link":"https:\/\/www.dbu.de\/en\/promotionsstipendium\/20022-021\/","title":{"rendered":"Animal-free in vitro – Tierkomponenten-freie Zellkultur zur Bewertung von endokrinen Effekten unter Einbezug von Schadstoff-Metabolismus"},"content":{"rendered":"

Substanzen mit hormoneller Wirkung (endokrine Disruptoren) k\u00f6nnen in der Umwelt in komplexen Mischungen vorliegen und bereits in geringsten Konzentrationen ein Risiko f\u00fcr den Organismus und auch ganze \u00d6kosysteme darstellen. Somit ist die Bewertung von Umweltproben bzw. von Einzelsubstanzen vor der Zulassung hinsichtlich ihrer endokrinen Wirkung von zentraler (\u00f6ko-)toxikologischer Bedeutung. Eine M\u00f6glichkeit f\u00fcr die Evaluierung sind zum Beispiel standardisierte, zell-basierte in vitro<\/em>-Tests nach OECD TG 455\/458, bei denen eine Bindung\/Hemmung des Estrogen- bzw. Androgenrezeptors nach Zugabe der Probe detektiert werden kann. Diese in vitro<\/em>-Testverfahren haben jedoch folgende Nachteile: 1) Die in vitro<\/em>-generierten Ergebnisse zur endokrinen Wirkung lassen sich meist schwer auf die tats\u00e4chliche Wirkung in vivo<\/em> \u00fcbertragen, da diese stark von den gew\u00e4hlten Testbedingungen\/-komponenten abh\u00e4ngen. Als Beispiel kann hier das Zellkultur-Medium aufgef\u00fchrt werden, dem f\u00fcr das Wachstum der Zellen f\u00f6tales K\u00e4lberserum (FKS) zugesetzt wird. Dabei ist das FKS sowohl aus wissenschaftlicher Sicht (hohe Variabilit\u00e4t in der Zusammensetzung, Interaktion mit Testsubstanzen, mikrobielle Kontaminationen) als auch aus ethischer Sicht zu vermeiden. 2) Diese in vitro<\/em> Testverfahren werden mit Zell-Linien durchgef\u00fchrt, welche die metabolischen F\u00e4higkeiten eines gesamten Organismus nicht vollst\u00e4ndig ber\u00fccksichtigen. So kann es durch eine fehlende Darstellung des Metabolismus zu einer starken \u00dcber- oder Untersch\u00e4tzung der hormonellen Wirkung einer Probe kommen. In dem hier vorgestellten Dissertationsvorhaben sollen die Methoden nach OECD TG 455\/458 verbessert werden, indem zwei der OECD-relevanten Zell-Linien ER-alphaCALUX\u00ae und AR-CALUX\u00ae an eine Durchf\u00fchrung unter definierten Bedingungen und ohne Zusatz von tierischen Komponenten adaptiert werden. Nach der Adaptation sollen die Zell-Linien auf ihre Sensitivit\u00e4t gegen\u00fcber der jeweiligen Referenz-Substanzen \u00fcberpr\u00fcft werden, um die Eignung der adaptierten Zellen f\u00fcr eine OECD 455\/458-konformeTestdurchf\u00fchrung zu pr\u00fcfen. Weiterhin sollen die Methoden um Metabolisierungs-Produkte (Ratten-S9, humanes S9 und deren tierfreien Alternativen ewoS9R und ewoS9H)\u00a0erg\u00e4nzt werden, sodass die hormonelle Wirkung der Probe nach Metabolisierung erfasst werden kann. Diese sollen in Kombination mit ausgew\u00e4hlten Modellsubstanzen und Umweltproben angewendet werden. Insgesamt sollen dann die Effekte ohne\/mit Metabolisierung und ohne\/mit adaptierten Zell-Linien verglichen werden, um die \u00c4nderungen am Testsystem und deren Auswirkungen auf die Risikoeinsch\u00e4tzung bewerten zu k\u00f6nnen.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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